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Bone morphogenetic protein-binding endothelial regulator of liver sinusoidal endothelial cells induces iron overload in a fatty liver mouse model
https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/5641
https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/56417edf00a1-ea0a-49e9-ab52-268be8967b30
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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6675.pdf (1.9 MB)
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| Item type | 学術雑誌論文 / Journal Article_02(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2017-01-16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Bone morphogenetic protein-binding endothelial regulator of liver sinusoidal endothelial cells induces iron overload in a fatty liver mouse model | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | Hepcidin | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | Iron metabolism | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | Non-alcoholic fatty liver disease | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | Signal regulation | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | Whole-RNA sequencing | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
長谷部, 拓夢
× 長谷部, 拓夢
× 田中, 宏樹
× 澤田, 康司
× 中嶋, 駿介
× 大竹, 孝明
× 藤谷, 幹浩
× 高後, 裕
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| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hasebe, Takumu | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Tanaka, Hiroki | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sawada, Koji | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nakajima, Shunsuke | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ohtake, Takaaki | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Fujiya, Mikihiro | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kohgo, Yutaka | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
Journal of Gastroenterology p. 1-11, 発行日 2016-06-01 |
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| ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 0944-1174 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連タイプ | isIdenticalTo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | 10.1007/s00535-016-1237-6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | BACKGROUND: \nNon-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is frequently accompanied by iron overload. However, because of the complex hepcidin-regulating molecules, the molecular mechanism underlying iron overload remains unknown. To identify the key molecule involved in NAFLD-associated iron dysregulation, we performed whole-RNA sequencing on the livers of obese mice. METHODS: \nMale C57BL/6 mice were fed a regular or high-fat diet for 16 or 48 weeks. Internal iron was evaluated by plasma iron, ferritin or hepatic iron content. Whole-RNA sequencing was performed by transcriptome analysis using semiconductor high-throughput sequencer. Mouse liver tissues or isolated hepatocytes and sinusoidal endothelial cells were used to assess the expression of iron-regulating molecules. RESULTS: \nMice fed a high-fat diet for 16 weeks showed excess iron accumulation. Longer exposure to a high-fat diet increased hepatic fibrosis and intrahepatic iron accumulation. A pathway analysis of the sequencing data showed that several inflammatory pathways, including bone morphogenetic protein (BMP)-SMAD signaling, were significantly affected. Sequencing analysis showed 2314 altered genes, including decreased mRNA expression of the hepcidin-coding gene Hamp. Hepcidin protein expression and SMAD phosphorylation, which induces Hamp, were found to be reduced. The expression of BMP-binding endothelial regulator (BMPER), which inhibits BMP-SMAD signaling by binding BMP extracellularly, was up-regulated in fatty livers. In addition, immunohistochemical and cell isolation analyses showed that BMPER was primarily expressed in the liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) rather than hepatocytes. CONCLUSIONS: \nBMPER secretion by LSECs inhibits BMP-SMAD signaling in hepatocytes and further reduces hepcidin protein expression. These intrahepatic molecular interactions suggest a novel molecular basis of iron overload in NAFLD. |
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| 注記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 注記 | This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/） \n2016 Jun 30.Epub |
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| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | text | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| フォーマット | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | application/pdf | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| ID(XooNIps) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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