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Induction of interleukin-8 preserves the angiogenic response in HIF-1 alpha-deficient colon cancer cells
https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/144
https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/1443b8c8cdd-f327-430a-a984-dca112e7a151
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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![]() |
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Item type | 学術雑誌論文 / Journal Article_02(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2007-02-14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | Induction of interleukin-8 preserves the angiogenic response in HIF-1 alpha-deficient colon cancer cells | |||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
水上, 裕輔
× 水上, 裕輔
× Jo, WS
× Duerr, EM
× Gala, M
× Li, JN
× Zhang, XB
× Zimmer, MA
× Iliopoulos, O
× Zukerberg, LR
× Kohgo, Y
× Lynch, MP
× Rueda, BR
× Chung, DC
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著者 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mizukami, Yusuke | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版社 ローマ字 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
NATURE MEDICINE 巻 11, 号 9, p. 992-997, 発行日 2005-09-01 |
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ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 1078-8956 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連タイプ | isVersionOf | |||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | 10.1038/nm1294 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
リンクURL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | http://www.nature.com/nm/journal/v11/n9/full/nm1294.html | http://www.nature.com/nm/journal/v11/n9/full/nm1294.html | |||||||||||||||||||||||||||||||||
抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) is considered a crucial mediator of the cellular response to hypoxia through its regulation of genes that control angiogenesis^1, ^2, ^3, ^4. It represents an attractive therapeutic target^5, ^6 in colon cancer, one of the few tumor types that shows a clinical response to antiangiogenic therapy^7. But it is unclear whether inhibition of HIF-1 alone is sufficient to block tumor angiogenesis^8, ^9. In HIF-1_α knockdown DLD-1 colon cancer cells (DLD-1^HIF-kd), the hypoxic induction of vascular endothelial growth factor (VEGF) was only partially blocked. Xenografts remained highly vascularized with microvessel densities identical to DLD-1 tumors that had wild-type HIF-1_α (DLD-1^HIF-wt). In addition to the preserved expression of VEGF, the proangiogenic cytokine interleukin (IL)-8 was induced by hypoxia in DLD-1^HIF-kd but not DLD-1^HIF-wt cells. This induction was mediated by the production of hydrogen peroxide and subsequent activation of NF-_KB. Furthermore, the KRAS oncogene, which is commonly mutated in colon cancer, enhanced the hypoxic induction of IL-8. A neutralizing antibody to IL-8 substantially inhibited angiogenesis and tumor growth in DLD-1^HIF-kd but not DLD-1^HIF-wt xenografts, verifying the functional significance of this IL-8 response. Thus, compensatory pathways can be activated to preserve the tumor angiogenic response, and strategies that inhibit HIF-1α may be most effective when IL-8 is simultaneously targeted. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
注記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
注記 | author | |||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | text | |||||||||||||||||||||||||||||||||
著者版フラグ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | AM | |||||||||||||||||||||||||||||||||
フォーマット | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | application/pdf | |||||||||||||||||||||||||||||||||
ID(XooNIps) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
16127434 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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