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  1. Public
  1. Public
  2. 学位論文
  3. 博士論文

Targeting phosphorylated p53 to elicit tumor-reactive T helper responses against head and neck squamous cell carcinoma

https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/5946
https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/5946
c3bace18-5528-49ba-87f7-4412721822b5
名前 / ファイル ライセンス アクション
7066.pdf 7066.pdf (108.2 kB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation_02(1)
公開日 2018-10-05
タイトル
タイトル Targeting phosphorylated p53 to elicit tumor-reactive T helper responses against head and neck squamous cell carcinoma
言語 en
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 CD4 T cell
キーワード
主題Scheme Other
主題 epitope
キーワード
主題Scheme Other
主題 head and neck squamous cell carcinoma
キーワード
主題Scheme Other
主題 immunotherapy
キーワード
主題Scheme Other
主題 p53
キーワード
主題Scheme Other
主題 phosphorylation
キーワード
主題Scheme Other
主題 post-translational modification
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec
資源タイプ thesis
著者 大原, 賢三

× 大原, 賢三

ja 大原, 賢三

ja-Kana オオハラ, ケンゾウ

Search repository
著者 ローマ字
Ohara, Kenzo
書誌情報 Oncoimmunology

巻 7, 号 9, p. e1466771, 発行日 2018-08-01
DOI
識別子タイプ DOI
関連識別子 10.1080/2162402X.2018.1466771
学位授与番号
学位授与番号 10107A528
学位名
学位名 博士(医学)
学位授与機関
学位授与機関名 旭川医科大学
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 The human T cell receptor is capable of distinguishing between normal and post-translationally modified peptides. Because aberrant phosphorylation of cellular proteins is a hallmark of malignant transformation, the expression of the phosphorylated epitope could be an ideal antigen to combat cancer without damaging normal tissues. p53 activates transcription factors to suppress tumors by upregulating growth arrest and apoptosis-related genes. In response to DNA damage, p53 is phosphorylated at multiple sites including Ser33 and Ser37. Here, we identified phosphorylated peptide epitopes from p53 that could elicit effective T helper responses. These epitope peptides, p5322-41/Phospho-S33 and p5322-41/Phospho-S37, induced T helper responses against tumor cells expressing the phosphorylated p53 protein. Moreover, chemotherapeutic agents augmented the responses of such CD4 T cells via upregulation of phosphorylated p53. The upregulation of phosphorylated p53 expression by chemotherapy was confirmed in in vitro and xenograft models. We evaluated phosphorylated p53 expression in the clinical samples of oropharyngeal squamous cell carcinoma and revealed that 13/24 cases (54%) were positive for phosphorylated p53. Importantly, the lymphocytes specific for the phosphorylated p53 peptide epitopes were observed in the head and neck squamous cell cancer (HNSCC) patients. These results reveal that a combination of phosphorylated p53 peptides and chemotherapy could be a novel immunologic approach to treat HNSCC patients.
資源タイプ
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
フォーマット
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
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Ver.1 2023-06-19 12:07:39.557852
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