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  1. Public
  2. 学位論文
  3. 博士論文2020.3~

Impact of the Catechol-O-Methyltransferase Val158Met Polymorphism on the Pharmacokinetics of L-dopa and its Metabolite 3-O-Methyldopa in Combination with Entacapone

https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/2000288
https://asahikawa-med.repo.nii.ac.jp/records/2000288
721a6b11-4697-4e03-916c-cc631098c5f9
名前 / ファイル ライセンス アクション
O490 O490 Yamamoto Joe_TD.pdf (521 KB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation_02(1)
公開日 2022-07-05
タイトル
タイトル Impact of the Catechol-O-Methyltransferase Val158Met Polymorphism on the Pharmacokinetics of L-dopa and its Metabolite 3-O-Methyldopa in Combination with Entacapone
言語 en
言語
言語 eng
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 3-O-Methyldopa
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Catechol-O-methyl transferase
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Entacapone
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 L-dopa
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Parkinson’s disease
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Polymorphism
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
その他(別言語等)のタイトル
その他のタイトル エンタカポン併用下におけるL-dopaおよびその代謝物である3-O-メチルドパの体内動態に及ぼすカテコール-O-メチルトランスフェラーゼVal158Met遺伝子多型の影響に関する研究
言語 ja
著者 山本, 譲

× 山本, 譲

ja 山本, 譲

ja-Kana ヤマモト, ジョウ

en Yamamoto, Joe

Search repository
bibliographic_information en : Journal of Neural Transmission

巻 128, 号 1, p. 27-36, 発行日 2021-01-01
DOI
関連タイプ isIdenticalTo
識別子タイプ DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1007/s00702-020-02267-y
識別番号 その他
内容記述タイプ Other
内容記述 PMID:33136226
言語 en
dissertation_number
学位授与番号 乙第490号
学位授与年月日
学位授与年月日 2021-09-30
学位名
言語 ja
学位名 博士(医学)
item_10_degree_grantor_32
言語 ja
学位授与機関名 旭川医科大学
item_10_description_33
内容記述タイプ Abstract
内容記述 In the pharmacotherapy of patients with Parkinson's disease (PD), entacapone reduces the peripheral metabolism of L-dopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), thereby prolonging the half-life (t1/2) of L-dopa and increasing the area under the concentration curve (AUC). The effect of entacapone on the pharmacokinetics of L-dopa differs between patients with high-activity (H/H) and low-activity (L/L) catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met polymorphisms, but the effects are unclear in heterozygous (H/L) patients. 3-OMD has a detrimental effect and results in a poor response to L-dopa treatment in patients with PD; however, the influence of this polymorphism on the production of 3-OMD remains unknown. Therefore, the present study aimed to clarify the effect of the COMT Val158Met polymorphism on the concentrations of L-dopa and 3-OMD in the presence of entacapone. We performed an open-label, single-period, single-sequence crossover study at two sites in Japan. The study included 54 Japanese patients with PD, who underwent an acute L-dopa administration test with and without 100 mg entacapone on two different days. Entacapone increased L-dopa AUC0-infinity by 1.59 ± 0.26-fold in the H/H group, which was significantly higher than that in the H/L (1.41 ± 0.36-fold) and L/L (1.28 ± 0.21-fold) groups (p < 0.05). The concurrent administration of L-dopa with entacapone suppressed the increase in 3-OMD levels compared with L-dopa alone in all genotypes. Our results suggest that the COMT Val158Met polymorphism may be an informative biomarker for individualized dose adjustment of COMT inhibitors in the treatment of PD.
言語 en
出版タイプ
出版タイプ AM
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
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Ver.1 2025-01-22 06:17:25.482133
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Cite as

山本, 譲, n.d., Impact of the Catechol-O-Methyltransferase Val158Met Polymorphism on the Pharmacokinetics of L-dopa and its Metabolite 3-O-Methyldopa in Combination with Entacapone: 27–36 p.

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